Contribution à l'étude théorique d'une série d'antagonistes du récepteur CCK1 de la cholécystokinine. Conformation, structure et réactivite par docking moléculaire

الموضوعات

علوم بحتة وطبيعية

الملخص

Nous nous sommes intéressés dans le présent travail à la recherche du mode d'interaction spécifique à une des familles d'antagonistes du CCK1R les plus puissants et les plus sélectifs connus à ce jour. Il s'agit des dérivés 1,3-dioxoperhydropyrido[1,2c] pyrimidines, sélectionnés pour représenter la diversité structurale et biologique de cette famille. Nous avons utilisé l'approche receptor-based (docking moléculaire) afin d'explorer les modes d'activation possibles. Cette technique consiste à prédire l'ensemble des mécanismes et interactions intervenant lors de la formation du complexe ligand-récepteur, ainsi que sa structure 3D, à partir des molécules isolées. Ainsi, plusieurs modes ont été révélés, en accord avec l'expérience. Cependant, seuls deux modes préférentiels ont été retenus pour cette famille d'antagonistes. Nous avons également proposé les conformations bioactives et l'orientation des composés dans le site de liaison du CCK1R, ainsi que les interactions mises en jeu lors de l'activation du récepteur, en se basant sur les données expérimentales de mutagénèses dirigées. Nos résultats nous ont permis également de situer et caractériser le site de liaison de ce récepteur. En l'absence de structure 3D expérimentale du CCK1R, non élucidée à ce jour, nous avons utilisé un modèle théorique construit par modélisation moléculaire. Une seconde approche méthodologique différente, le ligand-based (QSAR), a été également appliquée afin de mettre en évidence les éléments structuraux responsables de l'activité biologique de ces antagonistes. Elle nous a permis de proposer des corrélations tout à fait acceptables entre certains descripteurs physicochimiques des composés et leur activité biologique et de dégager, ainsi, les éléments chimiques pouvant constituer le pharmacophore de cette série d'antagonistes et de contribuer à une meilleure compréhension du mécanisme d'activation du récepteur CCK1R

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التعريف والنوع

رقم الوثيقة

fa4173e2-c0d5-4cce-8d2f-6a154dd01936

رقم العقد

0

نوع الوسائط

Crawler

نوع المحتوى

الرسائل العلمية

صيغة المصدر

رسائل دكتوراة

نوع الملف

word

أسماء الملفات

1379521_1.docx, 1379521_2.pdf

بيانات النشر

ألقاب المؤلفين

[{"name_ar":" Amel Toumi","title_ar":"اعداد","title_en":"Preparation"},{"name_ar":"Boubekeur Maouche","title_ar":"اشراف","title_en":"Supervision"}]

اللغة

French

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Contribution à l'étude théorique d'une série d'antagonistes du récepteur CCK1 de la cholécystokinine. Conformation, structure et réactivite par docking moléculaire

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كلمات الباحثين

Antagonistes, Cholécystokinine, Complexes récepteurs-ligand , Récepteurs

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الإشراف

Boubekeur Maouche

الإعداد

Amel Toumi

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