Infections à cytomégalovirus chez des patients atteints d'hémopathies malignes: impact des coïnfections avec les autres herpèsvirus et rôle des polymorphismes génétiques de la glycoprotéine (B, N, O) sur la sévérité de l’infection

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علوم تطبيقية وتكنولوجية

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Les infections virales à herpesviridae essentiellement le cytomégalovirus (CMV), constituent un problème de santé publique. Les manifestations cliniques associées à ces atteintes sont très polymorphes et différentes selon les virus en cause, le terrain et les mécanismes physiopathologiques impliqués. Ces infections herpétiques sont particulièrement graves chez l’immunodéprimé y compris ceux présentant des hémopathies malignes ou receveurs de greffe d'organe ou de tissus. Si les infections à Herpesviridae ont bien été décrites en cas de transplantation de moelle osseuse, les atteintes herpétiques chez les sujets présentant des atteintes hématologiques et traités par chimiothérapie ou traitement immunosuppresseur restent mal décrites malgré leur gravité. Ce travail de thèse est subdivisé en deux parties. La première partie vise principalement à évaluer prospectivement l'incidence de ces infections virale à herpèsvirus (HHVs )chez des patients consécutifs atteints de aiguë à différents stades de la chimiothérapie. Les relations entre ces virus, leurs facteurs de risque potentiels et surtout la coinfection du CMV avec d'autres herpèsvirus et son impact sur les manifestations cliniques ont été analysés. La conception de l'étude a impliqué un échantillonnage longitudinal, avant la chimiothérapie et dans différentes phases de la chimiothérapie : post-induction, post-rémission et post-rattrapage au cours de la période 2016-2018. Un total de 734 échantillons de plasma de 95 patients ont été analysés par une PCR qualitative multiplexe pour la détection des herpèsvirus et une PCR quantitative en temps réel a été utilisée pour la quantification du cytomégalovirus (CMV). Les anticorps IgG et IgM HHVs-(1–6) ont été testés à l'aide de tests immunologiques. Les facteurs de risque ont été analysés par binaire et les relations entre les virus ont été analysées en utilisant le test du Chi carré ou le test exact de Fisher, selon le cas. Les séroprévalences globales des IgG HHV-(1–6) étaient élevées (> 80 %). Au moins un agent viral de l'herpès a été détecté chez 60 patients (63,3 %). Le CMV était le virus le plus souvent détecté dans les différentes phases de la chimiothérapie (19,4 %), suivi du HHV-6 (9,7 %), du HHV-7 (5,2 %) et de l'EBV (2,7 %). Les ADN HSV-1/2 et VZV n'ont pas été détectés. Vingt-sept patients (28,4 %) ont eu plus d'un virus détecté au cours du suivi, dont 23 coinfectés. CMV/HHV-6 était la coinfection la plus fréquente (69,5 %, 16/23). L'infection au HHV-6 ( p = 0,008) a été identifiée comme un facteur de risque d'infection à CMV tandis que le traitement de rattrapage( p = 0,04) et l'infection à CMV ( p = 0,007) se sont avérés être des facteurs de risque indépendants d'infection par le HHV-6. La coinfection à CMV était associée à une lymphopénie sévère avec un nombre absolu de lymphocytes (ALC) (< 500/μL) (p = 0,009), des éruptions cutanées ( p = 0,011), une pneumonie ( p = 0,016) et desinfections opportunistes [bactériémie, p < 0,001 et infection fongique invasive, ( p = 0,024)] plus fréquemment que les infections monovirales à CMV.Nos données suggèrent que la coinfection par les HHVs, en particulier le CMV et le HHV-6, peut contribuer au développement de manifestations cliniques graves avec une lymphopénie profonde, une éruption cutanée de pneumonie et un risque accru de coinfections bactériennes et fongiques. Ces résultats peuvent suggérer l'effet synergique de l'infection associée aux HHVs. La deuxième partie de thèse a été menée pour déterminer la distribution des génotypes de la glycoprotéine B, N et O (gB, gN et gO) du CMV et leur effet potentielsur sa charge virale et sur les résultats cliniques dans une cohorte de patients tunisiens non greffés de cellules souches hématopoïétiques, atteints d'hémopathie maligne (HM) sous chimiothérapie.Cette étude prospective a porté sur 60 isolats cliniques obtenus à partir de 60 patients non-allo-greffées avec HM subissantune chimiothérapie. Les génotypes mixtes gB, gN et gO du CMV étaient les génotypes de glycoprotéines prédominants chez 31 %, 41,4 % et 46,4 % des patients, respectivement. Les génotypes gB mixtes étaient associés à des niveaux initiaux plus élevés de charge en CMV ( p = 0,001), un taux accru de fièvre (0,025) et une coinfection avec d'autres HHVs( p = 0,024) plus fréquemment que dans le génotype gB unique. Les génotypes gN mixtes étaient plus associés à une lymphopénie sévère (ALC < 500/μL) ( p = 0,01) et à un risque accru de décès ( p = 0,042) que le génotype gN unique. Un seul génotype gO-2b a également eu un résultat plus défavorable ( p = 0,009) que l'autre génotype unique gO. Des génotypes gO mixtes étaient associés au sexe féminin ( p = 0,015), à la leucémie aiguë ( p = 0,036), au niveau initial élevé de charge virale CMV (≥1000 copies/mL) (p = 0,029), à une éruption cutanée ( p = 0,01 ) plus fréquemment que dans le génotype unique gO. La liaison gO-1a/gN-3b était associée à une augmentation de la charge virale initiale (p = 0,012). L'infection par des génotypes mixtes de CMV était courante dans cette étude et plusieurs génotypes gB, gN et gO étaient associés à des manifestations cliniques et à une charge virale plus élevée.

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[{"name_ar":"Imène Handous","title_ar":"اعداد","title_en":"Preparation"},{"name_ar":"Naila Hannachi ","title_ar":"اشراف","title_en":"Supervision"}]

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Infections à cytomégalovirus chez des patients atteints d'hémopathies malignes: impact des coïnfections avec les autres herpèsvirus et rôle des polymorphismes génétiques de la glycoprotéine (B, N, O) sur la sévérité de l’infection

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