Etude de l'association du polymorphisme génétique de l'arylamine N-acétyltransférase 1 (NAT1), de l'homocystéine, de l'acide solique, de la vitamine B12 et du stress oxydatif dans la maladie d’Alzheimer

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علوم بحتة وطبيعية

الملخص

Rappels.Plusieurs données bibliographiques mettent en évidence que l'augmentation de la concentration sanguine de l’homocystéine totale (Hcyt) pourrait être un facteur de risque pour la maladie d'Alzheimer (MA). L’atteinte du métabolisme des folates pourrait notamment augmenter ce risque. Par ailleurs, en plus de son rôle dans le métabolisme des xénobiotiques, l’arylamine N-acétyltransférase humaine de type 1 (NAT1) acétylerait un substrat endogène, le para-aminobenzoylglutamate (p-ABG), un catabolite des folates. NAT1 est ainsi impliquée dans les voies folates-dépendantes. Les folates réduits sont essentiels pour la formation de la S-adénosylméthionine(SAM), co-facteur des réactions de méthylation de l’ADN et des protéines. Toute perturbation de la voie des folates pour raitinduire une modification des niveaux de la SAM. La présente étude a été réalisée afin d’évaluer l’association entrel’Hcyt sérique,les folates,le stress oxydatif,les polymorphismes du gène NAT1 humain et différents paramètres biochimiques avec la MA.Matériel et méthodes. Le dosage sérique de l’Hcyt, de la vitamine B12, des folates,du cholestérol, de l’urée, de la TSH, de la MDA et d’autres paramètres biochimiquesa été réalisé chez 41 patients et 46 témoins. Par ailleurs, l’étude des différents polymorphismes de la NAT1 a été réalisée par PCR-RLFP. Résultats.La régression logistique univariable a montré une augmentation significative de l’Hcyt(p <0,008),de l’urée(p <0,036)et une diminution significative de la vitamine B12 chez les patients par rapport aux témoins. Par ailleurs, la régression logistique multivariable a détecté l’Hcytcomme facteur de risque de la MA (p <0,007, OR <1,376). Une corrélation positive significative a été retrouvé entre la créatinine et l’Hcyt( p <0,0001).En revanche, une corrélation négative significative a été retrouvé entre la vitamine B12 et l’Hcyt (p <0,0001).Aucune différence significative n’a été retrouvé entre les polymorphismes 190C>T, 1095G>A, 1088T>A,560G>A et 559C>Tdu gèneNAT1et le risque de la MA. En outre, nos résultats ne montrent aucune différence significative entre patients et témoins vis-à-vis des paramètres du stress oxydatif .Conclusion.Nos résultats montrent que l’hyperhomocystéinémie pourrait être un facteur de risque pour la MA dans la population Algérienne et que cette dernière est associée à la déficience en vitamine B. Par ailleurs, notre étude suggère que le stress oxydatif ne serait pas impliqué dans la pathogénèse de la MA. Concernant le polymorphisme du gène NAT1, d’autres études sont nécessaires afin de déterminer son implication dans cette maladie.

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ef7efbee-78c1-4ce1-9e93-b95832f41c38

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ألقاب المؤلفين

[{"name_ar":"Khaled Nazef","title_ar":"اعداد","title_en":"Preparation"},{"name_ar":"M. Khelil ","title_ar":"اشراف","title_en":"Supervision"}]

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French

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Etude de l'association du polymorphisme génétique de l'arylamine N-acétyltransférase 1 (NAT1), de l'homocystéine, de l'acide solique, de la vitamine B12 et du stress oxydatif dans la maladie d’Alzheimer

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ترجمة الملخص

Background. There is growing evidence that increased blood concentration of total homocysteine (tHcy) may be a risk factor for Alzheimer’s disease (AD). Impaired folate metabolism has been hypothesised to increase risk.In addition to its xenobiotic-metabolising capacity, human arylamine N-acetyltransferase type-1(NAT1) acetylate an endogenous substrate, the p-aminobenzoylglutamate (pABG), a catabolite of folates,and is implicated in folate-dependent pathways. Reduced folates are essential for the formation of S-adenosylmethionine, the cofactor for both protein and DNA methylation reactions. Any perturbation of the folate pathway might therefore alter S-adenosylmethionine levels The present study was conducted to evaluate the association of serum tHcy, oxidative stress,polymorphisms in the human NAT1gene and other biochemical risk factors with ADin an Algerian population .Methods. Serum tHcy,folate, vitamin B12, cholesterol, urea, TSH, MDA and other biochemical factors levels were measuredin 41 patients with AD and 46 control subjects. Results .Univariate logistic regression showed a significant increase of tHcy (p <0.008),urea (P<0.036) and a significant decrease of vitamin B12 (P<0.012) in AD group vs.controls. Using multivariate logistic regression, tHcy (P<0.007, OR <1.376) appearedas an independent risk factor predictor of AD. There was a significant positive correlation between tHcy and creatinine ( P<0.0001). A negative correlation was found between tHcy and vitamin B12 (P<0.0001). However, there was no association between NAT1190C>T, 1095G>A, 1088T>A,560G>A and559C>TpolymorphismswithADrisk.In addition, these results showed no significant difference in oxidative stress parameters between patients and controls .Conclusion. Ourfindings support that hyperhomocysteinemia is a risk factor for AD inan Algerian population and is also associated with vitamin B12 deficiency. However, our results suggest that oxidative stress may not be involved in the pathogenesis of AD.Concerning the NAT1 polymorphism,further studies are required to determine its implication in this disease

كلمات الباحثين

Alzheimer’s Disease, homocysteine, homocystéine, maladie d’Alzheimer, NAT1, oxidative stress, stress oxydatif, vitamin B12, vitamine B12

إشراف وإعداد

الإشراف

M. Khelil

الإعداد

Khaled Nazef

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