Ontogenèse de l'aorte de psammomys obesus - Effet de la metformine sur le syndrome métabolique induit par un régime hypercalorique: Mécanisme d’action et relations Structure-Activité

الموضوعات

علوم بحتة وطبيعية

الملخص

Dans ce travail, nous nous sommes intéressés à l’étude de l’instauration et de l’évolution du syndrome métabolique (SM) induit par un régime hypercalorique (RHC) et de ses conséquences au niveau de la paroi aortique de Psammomys obesus et à l’effet d’un antidia bétique oral la Metformine sur l’évolution de ce syndrome. Dans une première partie, nous nous sommes intéressés à l’ontogenèse de l’aorte de cet animal modèle particulièrement bien adapté à ce genre d’étude, aux divers stades de son développement allant de son état foetal, à la naissance, à l’âge pré pubère puis à l’âge adulte. L’étude histologique des différentes aortes à ces différents stades de développement , a permis de montrer que l’âge constitue un facteur déterminant dans les modifications morphologiques et le remodelage vasculaire induits par le RHC et des changements importants au niveau biochimique tels l’enrichissement en collagène et GAG, qui peuvent être interprétées comme facteurs de risque d’athérosclérose. Dans la seconde partie de ce mémoire, nous avons étudié l’effet d’un RHC sur Psammomys adulte car dans son biotope naturel cet animal ne développe jamais ni obésité ni diabète ni athérosclérose. Nos différents dosages ont montré qu’au bout de 3 mois de RHC, 100% des animaux deviennent obèses, 70% d’entre eux développent, en plus, une hyperglycémie, une hyperinsulinémie, hypertriglycéridémie et une hypercholestérolémie. Tous ces phénomènes s’accentuent jusqu’à 6 mois de RHC et, chez les 30 % d’entre eux, un SM très net s’installe. L’animal n’arrive plus à réguler sa glycémie et après 6 mois la plupart d’entre eux deviennent insulino-requerrant. Sur le plan histologique l’aorte altérée de Psammomys soumis au RHC montre un épaississement du sous endothélium, une importante désorganisation du tissu élastique avec amincissement et rupture des L.E et un fort développement de collagène. La média s’épaissit avec un fort dépôts de GAG. Les CMLs de la média envahissent l’intima en réponse à l’infiltration croissante des monocytes circulants. Les CMLs sont hypertrophiées, elles apparaissent plus volumineuses du fait de la présence d’un oedème au niveau de la paroi artérielle et un accroissement des amas de vasa vasorum au niveau de l’adventice. Tous ces phénomènes s’aggravent avec la durée du RHC.

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رقم الوثيقة

edad9f74-3ce2-45f9-890f-dd23993cb934

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0

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Crawler

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الرسائل العلمية

صيغة المصدر

رسائل ماجيستير

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word

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ترجمة العنوان

دراسة الشريان الأبهر لجنين جزذ الرمال - أثر المتفورمين علي التناذر الأيضي الناجم عن النظام الغذائي الغنبي بالحريرات: آلية العمل والعلاقة بين البينة والنشاط The aorta Ontogenesis of Psammomys obesus - Metformin’s effect on the metabolic syndrome induced by hypercalorique: Mechanism of action and structure-activity relationships

ألقاب المؤلفين

[{"name_ar":"Fadoua Bedrani","title_ar":"اعداد","title_en":"Preparation"},{"name_ar":"Salima El- Aoufi","title_ar":"اشراف","title_en":"Supervision"}]

اللغة

French

المصدر والدورية

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Ontogenèse de l'aorte de psammomys obesus - Effet de la metformine sur le syndrome métabolique induit par un régime hypercalorique: Mécanisme d’action et relations Structure-Activité

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ترجمة الملخص

The research presented in this dissertation Magister fall within the themes of our research team, Nutrition and Metabolism in the laboratory LBPO de la Faculté des Sciences Biologiques de l'USTHB. In this work, we are interested in studying the establishment and evolution of the metabolic syndrome (MS) induced by a hypercalorique (RHC) and its consequences at the level of the aortic wall of Psammomys obesus and the effect of an oral antidiabetic agent metformin on the development of this syndrome. In a first part, we are interested in the ontogenesis of the aorta of this animal model particularly well suited to this kind of study at various stages of development from the fetal status at birth, the pre pubescent then to adulthood. The histological study of the different aortas at different stages of development, has shown that age is a determining factor in the morphological changes and vascular remodeling induced by RHC and significant changes in biochemical such enrichment collagen and GAG, which may be interpreted as risk factors for atherosclerosis. In the second part of this brief, we studied the effect of RHC on adult Psammomys because in its natural habitat this animal does not develop neither diabetes nor obesity or atherosclerosis. Our assays showed that after 3 months of RHC, 100% of the animals become obese, 70% of them grow, in addition, hyperglycemia, hyperinsulinemia, hypertriglyceridemia and hypercholesterolemia. All these phenomena are growing up to 6 months of RHC, and in 30% of them, a clear SM moves. The animal is unable to regulate his blood sugar level after 6 months and most of them become insulin-requiring. On the histology of the aorta affected Psammomys presented to RHC shows a thickening of the endothelium as a major disruption of the elastic tissue and with thinning and rupture of the strong growth of collagen. The media thickens with high GAG deposits. The CMLS the media invade the intima in response to the increasing infiltration of circulating monocytes. The CMLS are bloated, they appear larger because of the presence of edema in the arterial wall and increased clusters of vasa vasorum in the adventitia. All these phenomena worsen with the duration of the RHC. In the third part of our study, we tested the effect of an oral antidiabetic agent of the family of biguanides: metformin (Met) on the development of MS in diabetic Psammomys made after 3 months of RHC. We found, after 6 months of treatment with metformin (dose of 5 to 25 mg / kg of animal dose administered daily according to blood glucose level), a slight decrease in body weight (4 g on average after 3 months of treatment followed by a return to normal after 6 months of treatment), a considerable decrease in blood glucose and insulin levels which can be explained by the action of Metformin which has the effect of favoring the use glucose by tissues, especially by skeletal muscle and the inhibition of hepatic néoglycogenèse and, accordingly, a significant decrease in cholesterol and triglycerides. We have finally shown through the MM and QSAR relations, modeled the action of the Met on glucose, L-Lysine and the complex [Glucose-L-Lysine] that the Met had the immediate effect, by a phenomenon of competitive reaction, block all active sites of glucose when it is in the bloodstream in its very reactive aldehyde.

كلمات الباحثين

Activity, diet hypercalorique Relations Structure, Glycosylation, Metabolic Syndrome, Metformin, Metformine, Ontogenèse, ontogenesis, aorta, Psammomys obesus, Syndrome métabolique, التناذر الأيضي, الجنين, الشريان الأبهر, العلاقة بين البينة والنشاط, المتفورمين, النظام الغذائي الغني بالحريرات, جرذ الرمال

إشراف وإعداد

الإشراف

Salima El- Aoufi

الإعداد

Fadoua Bedrani

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