Etude pharmacologique et biodistribution du venin de cerastes cerastes dans les différents compartiments tissulaires de la souris envenimée

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La vipère à cornes est une espèce très dangereuse, largement répandue dans le Sud et les Hauts Plateaux Algériens. Les morsures de se traduisent par de graves perturbations tissulaires et métaboliques qui sont à l’origine de l’œdème, de l’hémorragie et de la nécrose tissulaire caractéristiques d’une envenimation vipérine. Dans cette étude, l’activité hémorragique, la pharmacocinétique, les effets physiopathologiques et métaboliques de deux doses du venin de avant et après immunothérapie ont été rapportées. L’étude macroscopique de l’activité hémorragique du venin par le "skin test" et par dosage de l’hémoglobine libérée lors de cette hémorragie a montré que ce venin est douée d’une importante activité hémorragique dose et temps réponse. Dans ce travail, la du venin de à différents temps après injection par voie sous-cutanée, déterminée par ELISA sandwich validée après plusieurs mises au point, a montré une distribution rapide du venin. En revanche, le venin de a montré une élimination assez lente. De nombreuses altérations tissulaires sont observées au niveau des parenchymes pancréatique, hépatique, rénal ainsi que le parenchyme pulmonaire après envenimation par voie sous-cutanée, cependant, le parenchyme splénique semble être faiblement touché par l’action du venin. Les altérations tissulaires engendrées ont révélé que l’hémorragie se produit dès les premières minutes qui suivent l’injection du venin. Ces altérations sont plus marquées si les souris sont envenimées avec 1 DL50 (48 μg/20 g de souris) en comparaison aux souris ayant reçu une dose sublétale (20 μg/20 g de souris). De plus ces effets physiopathologiques ont été corrélés aux perturbations des taux d’activités enzymatiques des enzymes métaboliques marqueurs des organes envenimés. Par ailleurs, l’administration d’une dose égale à 46,25 mg/kg d’un immun-sérum composé de fragments F(ab’)2 par voie i.p. 30 ou 60 minutes après envenimation expérimentale avec l’une des deux doses de venin (20 ou 48 μg/20 g de souris), a permis de modifier la pharmacocinétique du venin de , en effet, les fragments F(ab’)2 ont permis de neutraliser le venin circulant. Cette neutralisation est plus efficace lorsque le délai écoulé entre l’envenimation et l’immunothérapie est court (30 minutes). En outre, cette neutralisation paraît plus importante si la dose d’envenimation est sublétale. La neutralisation de l’activité hémorragique ainsi que les effets lésionnels histopathologiques et métaboliques par les fragments F(ab’) dans les mêmes conditions que l’étude pharmacocinétique du venin, a montré l’efficacité de ces fragments à neutraliser totalement les effets induits par une dose sublétale du venin sont administrés par voie i.p. après 30 minutes d’envenimations. L’efficacité de l’immunothérapie semble être moindre voire nulle si elle pratiquée à un délai prolongé et/ou la dose du venin est létale.

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Etude pharmacologique et biodistribution du venin de cerastes cerastes dans les différents compartiments tissulaires de la souris envenimée

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Immunopharmacologie, Immunosuppression, Sérum antivenimeux, Vipera

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