Role of the exosomes in brain metastasis of triple negative breast cancer

الموضوعات

طب

الملخص

Brain metastasis (BM) occurs more frequently in triple negative breast cancer (TNBC), and it is associated with poor prognosis. Extravasation is one critical step within the metastatic process. It involves rolling of the breast cancer cells (BCC) along the brain endothelium (BE), adhesion to the BE and finally trans-endothelial migration (TEM). However, the molecular mechanism that leads to induced expression of adhesion molecules on the brain endothelial cells (BECs) allowing the extravasation is poorly understood. Recently, exosomes have emerged as important regulators of carcinogenesis. Here, we unravelled the critical role of exosomes released by the brain metastatic TNBC cells on the BE and the trans-endothelial extravasation. Methods: We isolated exosomes from two types of human triple negative BCCs with different brain metastatic propensities (MDA-MB-231 and MDA-MB-231-BrM2) using an exosome isolation kit, followed by treating BECs with the isolated exosomes toassess the effect of BC exosomes on the TEM through the BE. Results: Our results showed that exosomes derived from highly metastatic BCCs (MDA-MB-231-BrM2) enhance the adhesion and transmigration of low metastatic parental BCCs (MDA-MB-231). Mechanistic studies showed that exosomesinduce expression of a major adhesion protein (vascular cell adhesion molecules (VCAM-1)) at the BE facilitating the adhesion. Conclusion: Exosomes play an activerole in the extravasation process through BE. Further studies are required to better understand the role of exosomes in in BM specifically in extravasation of metastatic TNBC through the BE which will help in developing preventive treatment of BM.

روابط وملفات

التعريف والنوع

رقم الوثيقة

0beaacac-3066-4f6b-ab0e-a92ec3cbead9

رقم العقد

0

نوع الوسائط

Crawler

نوع المحتوى

الرسائل العلمية

صيغة المصدر

رسائل ماجيستير

نوع الملف

pdf text

أسماء الملفات

0beaacac-3066-4f6b-ab0e-a92ec3cbead9_1.pdf

بيانات النشر

ألقاب المؤلفين

[{"name_ar":"Manal Abbas Abdelsalam","title_ar":"اعداد","title_en":"Preparation"},{"name_ar":"Rania Harati","title_ar":"اشراف","title_en":"Supervision"}]

اللغة

English

المصدر والدورية

اسم المصدر

Role of the exosomes in brain metastasis of triple negative breast cancer

المحتوى والصفحات

عدد الصفحات

0

ترجمة الملخص

يحدث ورم خبيث في الدماغ بشكل متكرر أكثر في سرطان الثدي الثلاثي السلبي، ويرتبط ذلك بسوء التشخيص. التسرب هو خطوة حاسمة ضمن عملية انتقال السرطان من الثدي إلى الدماغ، حيث تنطوي هذه العملية على دحرجة خلايا سرطان الثدي على طول بطانة الأوعية الدموية الدماغية، ومن ثم عبورها عبر هذه البطانة. ومع ذلك، فإن الآلية الجزيئية التي تؤدي إلى التعبير المستحث عن جزيئات الالتصاق على خلايا بطانة الأوعية الدموية في الدماغ — والتي تسمح بحدوث التسرب — لا تزال غير مفهومة جيدًا. في الآونة الأخيرة، ظهرت الإكسوسومات كمنظمات مهمة لعملية التسرطن. في هذه الرسالة، كشفنا عن الدور الحاسم للإكسوسومات الصادرة عن خلايا سرطان الثدي المهاجرة في التسرب عبر البطانة الدماغية والتسبب في سرطان الدماغ المنتقل. الطرق المستخدمة: قمنا بعزل الإكسوسومات من نوعين من الخلايا السرطانية الثلاثية السلبية البشرية ذات الميول النقيلي المختلفة نحو الدماغ (231-MB-MDA و BrM2-231-MB-MDA)، باستخدام مجموعة لعزل واستخلاص الإكسوسومات. ثم تمت معالجة خلايا بطانة الأوعية الدموية في الدماغ بهذه الإكسوسومات المعزولة لتقييم تأثيرها على الهجرة والانتقال عبر بطانة الأوعية الدموية الدماغية. النتائج: أظهرت نتائجنا أن الإكسوسومات المشتقة من الخلايا عالية الانتشار (BrM2-231-MB-MDA) تعزز التصاق وانتقال الخلايا الأبوية منخفضة الانتشار (231-MB-MDA). كما أظهرت الدراسات الآلية أن الإكسوسومات تحفز التعبير عن بروتين التصاق رئيسي، وهو جزيئات التصاق الخلايا الوعائية (VCAM-1)، في بطانة الدماغ، مما يسهل عملية الالتصاق. الاستنتاج: تلعب الإكسوسومات دورًا فعالًا في عملية التسرب عبر بطانة الأوعية الدموية في الدماغ. وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لفهم دور الإكسوسومات بشكل أعمق، خصوصًا في تسرب خلايا سرطان الثدي الثلاثي السلبي النقيلي، الأمر الذي سيساعد في تطوير العلاج الوقائي لسرطان الدماغ الناتج عن الانتقال.

كلمات الباحثين

Neoplasms -- therapy Neoplasms -- diagnosis Exosomes Neoplasm Metastasis Triple Negative Breast Neoplasms - Triple Negative Breast Neoplasms - drug therapy --

إشراف وإعداد

الإشراف

Rania Harati

الإعداد

Manal Abbas Abdelsalam

الاقتباسات الببليوغرافية