La machinerie gag du trafic et de l'assemblage du vih-1: mécanismes moléculaires

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علوم بحتة وطبيعية

الملخص

Une propriété caractéristique des rétrovirus est leur capacité à se constituer en particules virales capable de quitter les cellules productrices (LT CD4+) et se propager vers les autres cellules et hôtes susceptibles. La morphogenèse des Virions se fait en trois stades: l'assemblage, le virion est crée et les composants essentiels sont emballés; le bourgeonnement, dans lequel le virion fusionne avec la membrane plasmique et obtient son enveloppe lipidique; enfin la maturation, durant cette étape le virion change de structure et devient infectieux. Toutes ces étapes sont coordonnées par une polyprotéine Gag et ses produits de maturation protéolytique, qui fonctionnent comme les principales protéines structurantes du virus. Les molécules Gag sont disposées radialement, adhérant à la membrane interne de la membrane virale et étroitement associées à un réseau hexagonal et paracrystallin. Gag comprend trois grands domaines structurels matrice (MA), capside (CA) et nucléocapside (NC) qui interagissent avec de nombreuses protéines cellulaires impliquées dans les processus d’assemblage et de bourgeonnement qui se déroulent au niveau de la membrane plasmique de l'hôte. Certains membres de la famille des phosphoinositides sont très présent sur des sites membranaires particulièrement au sein de certains types cellulaires et jouent un rôle important dans le déplacement de certaines protéines ainsi que les processus de signalisation associés. Par exemple le phosphatidylinositol-(4,5)-bisphosphate [PI(4,5)P2] est présent sur les feuillets interne de la membrane plasmique. Le PI(4,5)P2 recrute Gag sur la membrane plasmique et permet la production des virions VIH-1. Les résidus basiques présent sur MA sont directement impliqués dans les interactions avec le PI(4,5)P2 .La protéine MA est responsable du ciblage et de l’attachement de Gag à la membrane plasmique de la cellule hôte. L’interaction de la protéine NC avec l’ARN viral simple brin de taille génomique permet son encapsidation. Enfin, la multimérisation des précurseurs Gag et Gag-Pol est facilité par un domaine localisé à l’extrémité C-terminale de CA.

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La machinerie gag du trafic et de l'assemblage du vih-1: mécanismes moléculaires

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