Synthèse, structure et évaluation biologique de molécules anticancéreuses: les 8-hydroxyquinolines et les nitroso-sulfamides d’aminoacides naturels et leurs complexes d’inclusion

الموضوعات

علوم تطبيقية وتكنولوجية

الملخص

On a abordé la synthèse et l’étude des propriétés anticancer de deux familleschimiques de composés qui appartiennent respectivement à la famille desnitrososulfamides et à la famille des 8-hydroxyquinolines.On à synthétiser, de nouveaux prototypes appartenant à chacune des familles citéesprécédemment. Les structures de ces nouvelles molécules ont été totalement caractériséespar les techniques modernes d’analyse spectrales (RMN H1, spectrométrie de masse et leurpureté vérifiée par chromatographie.)Dans le cas des composés de la famille des nitrososulfamides, on a réussicomplexer ces composés dans une matrice cyclodextrine pour permettre unemeilleure pénétration membranaire de ces composés en vue d’optimiser leuractivité anticancer dont on sait que le facteur pénétration est un facteur limitantpour l’activité recherchée.Les premiers résultats biologiques obtenus avec cette famille de composés, montrent quecertains de ces composés montrent une activité anticancéreuse spécifique de cellules degliomes (U373) et de cellules adénocarcinome (A549). Ces résultats encourageants, vontêtre optimisés par la synthèse de nouveaux analogues comportant ce pharmacophorenitrososulfamide.Dans le cas des composés appartenant à la famille des 8-hydroxyquinolines, on aégalement réussi à synthétiser une mini chimiothèque de composés, totalementidentifiés. Ces composés contiennent tous un pharmacophore 8-hydroxyquinolinecouplé à une partie amine, aniline ou imine dont le rôle est d’augmenter la stabilitéd’un intermédiaire quinone methide responsable des propriétés anticancéreuseassociées à cette famille de composés .Les premiers résultats obtenus avec cettefamille de composés montrent que certains des composés synthétisés ont uneactivité antitumorale sur des cellules KB3 entre 0.0013 et 10 μM.

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رسائل دكتوراة

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French

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Synthèse, structure et évaluation biologique de molécules anticancéreuses: les 8-hydroxyquinolines et les nitroso-sulfamides d’aminoacides naturels et leurs complexes d’inclusion

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J.L Kraus, M. Abdaoui

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