Processus inflammatoire: étude de la néphropathie diabétique sur un modèle murin Psammomys obesus

الموضوعات

علوم بحتة وطبيعية

الملخص

La néphropathie diabétique (ND) affecte une portion importante de la population dans le monde.De nombreuses maladies peuvent conduire à l’insuffisance rénale, par exemple, les maladies glomérulaires et tubulaires du rein, les uropathies obstructives, les nombreux désordres vasculaires, ainsi que les obstacles fonctionnels, sans oublier le diabète et l’hypertension. La néphropathie diabétique (ND), qui se développe chez près de 40% des patients diabétiques, est aujour d’hui la cause principale de l’insuffisance rénale.L’Association américaine du diabète, ainsi que la Fondation nationale du rein s’entendent pour dire que l’insuffisance rénale est encore sous évaluée dans les populations diabétiques et que, malgré les nombreux traitements existants,cette maladie demeure irréversible. Les traitements visent donc davantage à retarder la progression de la maladie, plutôt qu’à la guérir, Aussi, la néphroprotection est devenue un enjeu crucial dans la gestion de la maladie rénale chronique ou aiguë. De nombreux mécanismes possibles ont été évoqués mais des travaux récents suggèrent que l’hyperglycémie et l’interaction protéine-glucose jouent un rôle déterminant. Dans notre travail nous avons montré que Psammomys obesus soumis au régime hypercalorique développe des lésions au niveau tissulaire qui sont les mêmes que celles observées chez l’homme. C’est la raison pour laquelle nous nous sommes intéressés à déterminer quelques facteurs moléculaires impliqués dans cette maladie inflammatoire principalement le facteur de transcription nucléaire kappa B( NF-) et la protéine de jonction E-cadhérine dans le but de développer des stratégies thérapeutiques nouvelles pour empêcher ou limiter la progression de la néphropathie diabétique.L’étude des paramètres biochimiques ainsi que l’étude histologique, histochimique et immunohistologiques,des reins de Po,soumis au RHC, montre des altérations histologiques qui s’aggravent progressivement dès le 3 ème mois. Les glomérules sont atteints de dégénérescence et sont infiltrés par des cellules inflammatoires.L’activation du facteur de transcription NF-κB observé après 3 mois du régime hypercalorique à un stade avancé on constate que l’expression de ce facteur de transcription est très importante par contre l’expression de la protéine de jonction est très faible ce qui confirme que la perte des marqueurs épithéliaux, est corrélée avec la progression tumorale. Psammomys obesus qui présente un important intérêt pour l’étude des macroangiopathies et des micro-angiopathies humaines se révèle être aussi un excellent modèle pour l’étude des marqueurs inflammatoires tell que le NFet E-cadhérine qui sont impliqués dans l’étude des maladies cancéreuses.

روابط وملفات

التعريف والنوع

رقم الوثيقة

0055926b-d189-4f51-9ec2-a1c3f2586105

رقم العقد

0

نوع الوسائط

Crawler

نوع المحتوى

الرسائل العلمية

صيغة المصدر

رسائل دكتوراة

نوع الملف

word

أسماء الملفات

1373159_1.docx, 1373159_2.pdf

بيانات النشر

ألقاب المؤلفين

[{"name_ar":"Djamila Haddad Aroune","title_ar":"اعداد","title_en":"Preparation"},{"name_ar":"Salima Elaoufi-maouche ","title_ar":"اشراف","title_en":"Supervision"}]

اللغة

French

المصدر والدورية

اسم المصدر

Processus inflammatoire: étude de la néphropathie diabétique sur un modèle murin Psammomys obesus

المحتوى والصفحات

عدد الصفحات

0

ترجمة الملخص

الفشل الكلوي الناتج عن مرض السكري هو مرض يصيب جزء هام من السكان في العالم ويمكن أن يؤدي إلى أمراض عديدة مثل أمراض الأوعية البولية، والأوعية القلبية، وارتفاع ضغط الدم.إن نسبة 40% من مرض السكري سببها الرئيسي يعود إلى الفشل الكلوي. من خلال أطروحتنا تطرقنا إلى دراسة خصائص هذا المرض وكانت دراستنا التجريبية على فأر الصحراء والمتمثل في "بساموميس أوبيزوس Psammomys obesus"، حيث غيرنا من نظام غذائه الذي كان يتمثل في النباتات الصحراوية فأصبحنا نطعمه بنظام غذائي مخبري، وتركنا مجموعة أخرى من الفئران الشاهدة التي نطعمها بنظام غذائي طبيعي، وبعد فترة زمنية صغيرة والتي تقدر بثلاثة أشهر، أصبحت نسبة السكر في دم الفأر التجريبي مرتفعة مقارنة بالفئران الشاهدة، وازدادت نسبة السكر في دم الفأرالتجريبي بعد ستة أشهر وتسعة أشهر من جراء تناولنظام غذائي مخبري، ولاحظنا من خلال دراستنا أن "بساموميس أوبيزوس Psammomys obesus"يتميز بنفس أعراض الفشل الكلوي عند الإنسان، ولهذا تناولنا دراسة كل التغيراتالنسيجية المتعلقة بعضو الكلية وكذا دراسة إلتهابات هذا العضو الناتجة عن مرض السكري والمتمثلة في دراسة الخلايا اللمفاوية وخلاياالماكروفاجوكذا الجزيئات المتسببة في الإلتهاب الكلوي الناتج عن المرض السكري، وهذه الجزيئات تتمثل في الأنافكابابيNFkBوالجزيئات الرابطة بين الخلايا النسيجية مثل لاأوكاديرينE-Cadhérineواستخراج العلاقة بين هاتين الجزيئتين. وفي الأخير تمكنا من الإستنتاج أن هذا الحيوان فأر الصحراء "بساموميس أوبيزوس Psammomys obesus"هو نموذج ممتاز لدراسة مرض السكري ومرض الفشل الكلوي. Diabeticnephropathy is a major leading cause of end-stage renal failure,characterized by kidney inflammation andglomerular dysfunction, in worldwide. Kidney inflammation is associated to modifications in the expression levels of pro-inflammatory molecules, such as nuclear factor-κB (NFkB) and adhesion molecules, such as E-cadherin, leading to glomerular dysfunction.However, the relationships between these two processes in human diabetic nephropathy remain an open question. Since Psammomysobesusis an ideal animal model to study diabetes mellitus temporal evolution, we have used this model to study the correlation between kidneystructural changes and modification on the expression levels of NFkB and E-cadherin over time.We have demonstrated that, after induction of diabetes metillus with a high energy diet (HED), P. obesusdevelops the characteristic symptoms of human disease. In detail, at the third month nuclear factor NFƙB isexpressed in kidney of diabetic P. obesusand structural renal changes, such as mesangial expansion or interstitial fibrosis, are detectable; at 6 moths, thickening of glomerular basement membrane, glomerular sclerosis, and tubular atrophy occurs; at 9 months, symptoms of the final stages of the disease, such as down expression of E-Cadherin, happens. As a result of these observations we proposed that NFkB activation and E-Cadherin down-expression are interlinked on diabetic kidney disease (DKD).

كلمات الباحثين

Diabète, Diabetic nephropathy, E-cadherin, E-cadhérines, high energy diet, inflammation, néphropathie diabétique, nuclear factor kB (NFkB), Psammomys obesus, Psammomysobesus, régime hypercalorique, الإلتهاب الكلوي, الأنافكابابي NFkB, الفشل الكلوي, بساموميس أوبيزوس Psammomys obesus, لاأوكاديرين E-Cadhérine, مرض السكري

إشراف وإعداد

الإشراف

Salima Elaoufi-maouche

الإعداد

Djamila Haddad Aroune

الاقتباسات الببليوغرافية